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2001年，出演个人首部电视剧《红楼丫头》正式进入演艺圈。2004年，因在古装喜剧《铁齿铜牙纪晓岚第三部》中饰演红莲而被观众认识。2008年，凭借年代情感剧《北方有佳人》获得更多关注。2016年，主演《独孤天下》的独孤曼陀，收获演技认可。2017年出演热播剧《知否知否应是绿肥红瘦》中的朱曼娘。2018年获第24届华鼎奖观众最喜爱影视明星奖。

李依晓目前是单身